• 1、07年,32岁男子吃恩替卡韦3年，仍然确诊肝硬化，医生找到具体原因
• 2、「每日一药」抗感染/抗逆转录病毒——恩替卡韦片
• 3、服用丙酚替诺福韦一年半，体重增加20斤

07年,32岁男子吃恩替卡韦3年，仍然确诊肝硬化，医生找到具体原因

内容资料来源：

[1]尹朋博,张红旭,李小娟.恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗乙肝表面抗原低水平慢性乙型肝炎患者的效果[J].航空航天医学杂志,2024,35(08):940-943.

[2]杨伦辉,戴红妹.不同免疫检验法对乙肝病毒感染血清标志物检验效果的影响[J].医学信息,2024,37(15):142-145.

[3]徐洪兰,田瑞民.不同血清乙肝病毒DNA水平对乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物的影响[J].医学信息,2024,37(12):119-122.

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种传染病。这种病毒主要通过血液和体液传播，常见的传播途径包括不安全的性行为、母婴传播、使用污染的针具进行注射等。我国是乙型病毒性肝炎高发区，约6亿人感染过乙型肝炎病毒，慢性乙型肝炎病毒感染者达总人口数量的7%～10%。

32岁的黄昆是来自福建一名自由摄影师，他在高考体检时就别查出了乙肝携带，只不过当时并没有出现相关症状且不具有传染性，学校为了保护学生隐私，不会将他的身体状况公之于众，所以黄昆就这样安心地度过了他的校园时光。可当黄昆毕业找工作时，不少公司因为他的体检报告显示是小三阳而拒绝了他，好在黄昆十分擅长人像摄影，思虑再三决定创业做自由摄影师。虽然经常需要在户外风吹日晒，熬夜修图，但他很珍惜这份工作。

2007年8月3日，黄昆为了在约定时间内将照片交给客人还在熬夜修图，没一会儿他的肚子开始饿得咕噜咕噜叫，于是顺手点了一份外卖。可当黄昆看着香气扑鼻的油爆大虾时，不但没有丝毫食欲，甚至有些恶心想吐。与此同时，他的右上腹还出现了隐隐不适，黄昆心想应该是最近熬夜他频繁了，于是直接上床休息了。没想到，这种隐痛不适一直持续了一整晚，直到第二天清晨才有所缓解。

过了两周，不知是天气炎热的缘故还是怎的，黄昆这段时间以来就像打霜的茄子一般提不起精神来，无论什么美食都没太大的食欲，尤其是油水较多的食物，他更是闻了就恶心反胃。于是黄昆每天都是吃一些清淡的蔬菜沙拉之类的，让他更为苦恼的是，尽管他吃的不多，可时不时就会出现腹胀难以消化的情况。黄昆在女朋友的再三劝导下终于去医院做了个全身检查，没想到检查结果吓得他不敢吱声。

乙肝两对半显示：HBsAg55.970IU/ml，抗-HBs0.610ｍIU/ml，HBeAg0.429S/CO，抗-HBe0.205S/CO，抗-HBc0.040S/CO，提示大三阳。医生语重心长地说道：“你目前体内乙肝病毒复制活跃，如果再不通过药物治疗，肝细胞会不断受损和死亡，从而形成瘢痕组织，最终变成肝硬化！我会给你开一些抗病毒和抗炎保肝类药物，特别是这个恩替卡韦，它通过抑制乙肝病毒聚合酶的活性来阻断病毒DNA的合成。这减少了乙肝病毒在肝脏中的复制，从而降低了血液中乙肝病毒的数量。长期使用能降低肝硬化的风险”

经过医生的一番解释，黄昆这才真正弄清楚自己的病情，他的心里一阵后怕，好在事情还有挽回的余地。自从那天从医院回来之后，黄昆每天除了按时按量服用医生开的恩替卡韦等乙肝治疗药物以外，还一直保持规律的作息和充足的睡眠，十一点之前准时上床睡觉，宁愿少接单子也不过度劳累。与此同时，他还把多年难以戒掉的烟酒统统都戒了，连身边的朋友都对他的决心和毅力敬佩不已。时光不负有心人，黄昆三个月后的体检报告显示，他体内的乙肝病毒复制活跃度大大下降。

这无疑给了黄昆莫大的鼓励，他更加坚定地坚持自己的健康生活方式，此外，他还从饮食方面下功夫，尽量避免食用油腻性食物，饮食清淡，经常吃一些富含维生素C的蔬菜水果，保持饮食和营养均衡。同时，在药物的共同干预下，仅仅两年时间黄昆的病毒量就降到了正常范围内，不过医生还是嘱咐道：“要想转为小三阳，仍需要继续坚持，恩替卡韦也要继续服用。”黄昆听后连连点头。

2010年9月29日，黄昆早上刷牙时发现自己吐出的泡沫竟然不是白色而是血色的，他立即张开嘴巴检查，果然，牙龈上有两三个鲜红色的出血点。发现只是牙龈出血后，黄昆又继续刷牙了。下午黄昆正在给客人拍照时，突然感到一股温热的液体从鼻腔内缓缓流出，还没等他有所动作时，暗红色的液体已经滴在了他的白衬衣上，黄昆低头一看，这才反应过来自己流鼻血了。黄昆还以为是自己上火了，于是去药店买了几包夏桑菊颗粒，可惜效果甚微。

2010年10月12日，黄昆和女朋友晚饭后外出散步时，在小区楼下碰到一位面容和善的老奶奶。老人对黄昆上下打量了一番，好心提醒道：“小伙子，你的身材有点不太对劲，四肢纤瘦，但肚子却又异常的大，就算是啤酒肚也不是你这样的，最好还是去医院看看吧。”老人的话在黄昆心里泛起了不小的波澜，他回到家后开始仔细端详起自己，惊奇地发现他的面色有点差，黑黄黑黄的，晦暗无光。更奇怪的是，他的巩膜竟然是黄色的。

一种不祥的预感油然而生，于是黄昆第二天一早就去了医院挂号检查。医生在为他做了体格检查之后，发现他有典型的肝病面容、腹水、黄疸等症状，高度怀疑是肝硬化。于是立即开了血生化、腹部B超、腹部CT等检查，结果显示转氨酶高达327U/L，肝左叶可见条片状高密度影，肝内多发囊状低密度影，提示肝硬化。

看到检查结果的黄昆觉得全身血液就在那一刻瞬间凝固，他万万没想到自己竟然会变成肝硬化。他一脸不可思议地望着医生问：“医生，这不是真的吧？这么多年以来，我的复查报告显示乙肝病毒量一直在正常范围内，而且我做了这么多努力，又是吃药治疗，又是彻底改变不良生活习惯的，怎么反而还变成肝硬化了，这简直没有道理啊！”

医生听后，心里也有些不解，如果确实如他所说，以他的病情和生活方式，进展成肝硬化的概率是极低的。可检查报告和他的临床表现又确确实实指向了肝硬化，那问题到底出在哪儿呢？一旁的黄昆看医生沉默不语，为了证明自己确实肝脏健康，立即打开手机相册向医生展示自己过去几年的复查检查报告单，医生认真检查着上面的每一项数值，随着照片的一张张滑动，医生的神情愈发的凝重。

良久，医生长长地叹了一口气，惋惜道：“你这报告看起来正常，可偏偏忽略了一个非常简单的指标，正是这个指标变化才导致你的肝炎不断发展，最终导致如今这个局面啊！临床上很多肝炎患者在复查时也经常犯这样一个错误，一定要小心才是！”

原来，医生说的这个指标正是乙肝病毒DNA定量水平。乙肝病毒DNA定量水平是指通过实验室检测手段来衡量血液中乙肝病毒即HBV的DNA含量，这个检测是衡量乙肝病毒复制活跃程度和病毒载量的重要指标，对于乙肝的诊断、治疗监测和预后评估都具有重要作用。首先乙肝病毒DNA定量检测可以确定患者体内的病毒载量，即每毫升血液中存在的乙肝病毒DNA的数量。高病毒载量通常意味着病毒复制活跃，传染性较强。

此外病毒载量的高低与肝脏炎症的活动程度有关。一般来说，病毒载量越高，肝脏炎症可能越严重。因此，乙肝病毒DNA定量水平是决定是否开始抗病毒治疗的关键因素之一。通常，病毒载量超过一定阈值例如2000 IU/ml时，医生可能会建议开始抗病毒治疗。而在抗病毒治疗过程中，定期检测乙肝病毒DNA水平可以帮助评估治疗效果。治疗成功的标志通常是病毒载量的显著下降，甚至达到检测不到的水平。

治疗后病毒DNA水平的下降速度和程度可以作为评估治疗响应的指标。如果病毒DNA水平在治疗期间没有显著下降，可能需要调整治疗方案。此外，持续的高病毒DNA水平与肝脏疾病的进展和较差的预后相关。相反，长期维持低病毒DNA水平可以减少肝脏疾病进展的风险。在长期抗病毒治疗中，病毒可能会发生变异，产生耐药性。因此，定期检测病毒DNA水平可以帮助及时发现耐药性的发展，从而及时调整治疗方案。

降低乙肝病毒DNA水平主要通过抗病毒治疗，比如干扰素α，这是一种免疫调节剂，可以抑制病毒复制并增强免疫系统对乙肝病毒的清除能力。干扰素治疗通常适用于没有肝硬化或轻度肝硬化的患者。还可以采取健康生活方式，避免饮酒，酒精对肝脏有害，会加重肝脏的负担，影响治疗效果。保持健康饮食，均衡饮食，避免高脂肪、高糖食物，减少肝脏负担。保持适当体重，因为肥胖会增加患脂肪肝的风险，影响乙肝的治疗效果。同时避免使用未经批准的药物和补充剂，一些药物和补充剂可能对肝脏有害，应在医生指导下使用。

（注：《07年,32岁男子吃恩替卡韦3年，仍然确诊肝硬化，医生找到具体原因》人名均为化名，部分图片为网图；文章禁止转载、抄袭）

「每日一药」抗感染/抗逆转录病毒——恩替卡韦片

作者：中山市西区医院 主管药师 杜桂芳

药品分类：抗感染/抗逆转录病毒药

☆ 恩替卡韦片适用于病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗(包括代偿及失代偿期肝病患者)。

☆ 还适用于治疗2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者(有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据)。

☆ 应在有经验的医生指导下服用本品，不可随意自行用药。

☆ 恩替卡韦片应空腹口服使用(餐前或餐后至少2小时)。

☆ 成人：

① 口服恩替卡韦片，每天一次，每次0.5mg(每片0.5mg，一片)。

② 曾有拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者，每天一次，每次1mg(每片0.5mg，2片)。

③ 失代偿性肝硬化患者，一次1mg，一日1次。

④ 本品在肾功能不全的患者中，表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。因此，肌酐清除率<50ml/分钟的患者[包括接受血液透析或持续性非卧床腹膜透析(CAPD)治疗的患者]应在医生指导下调整用药剂量。

☆ 儿童：

① 用于2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治患者[乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性患者治疗前血清ALT升高应该至少持续6个月， HBeAg阴性儿童患者至少为12个月]。

② 儿童患者的治疗应该仔细考虑个体患者的需要，并参考现行儿童治疗指南。须在医生指导和成人监护下进行。

③ 体重大于或等于32.6kg的儿童:每日剂量为0.5mg，伴或不伴食物给药。体重小于32.6kg患者应该使用口服溶液。

☆ 用药前请咨询医生，切勿自行随意使用。

☆ 一些乙肝患者停用恩替卡韦后出现了乙肝病情加重。所以，停药后通常需要进行几个月的肝功能监测，必要时需要重新开始治疗。

☆ 服用恩替卡韦后可能出现严重肝脏副作用和血液中乳酸过多。女性、肥胖或长期用药患者的危险性更高。

☆ 服用恩替卡韦可能导致艾滋病的治疗更加困难。因此，医生可能会安排你在用药前接受艾滋病病毒检测。

☆ 如果你存在肾功能不全，或正在接受血液透析、腹膜透析治疗，请提前告知医生。医生将根据你的情况调整剂量和给药间隔，接受血液透析的患者可能需要在透析后用药。

☆ 常见的副作用：ALT升高、头痛、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠 和风疹等。

☆ 联合拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反应有:头痛、疲劳、眩晕等。

☆ 对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用。

☆ 有报告患者在停止乙肝抗病毒治疗(包括恩替卡韦)后，发生病情严重急性加剧。对停止乙肝抗病毒治疗的患者，应密切监测肝功能至少持续几个月。如有必要，需重新开始抗病毒治疗。

☆ 有限的临床经验提示，如果恩替卡韦用于慢性乙型肝炎合并HIV感染且未经抗 HIV治疗的患者，有可能出现对HIV 核苷逆转录酶抑制剂的耐药。因此，不建议HBV合并感染 HIV并未接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的患者使用恩替卡韦。开始恩替卡韦治疗前，应该检测所有患者的HIV抗体。

☆ 恩替卡韦片不能降低经性接触或污染血源传播HBV的风险，因此，用药时仍需采取适当防护措施干预疾病传播。同时，也尚不明确本品是否会影响HBV母婴传播，因此，也应采取适当措施防止新生儿感染HBV。

☆ 由于恩替卡韦片可能引起头痛、头晕，因此从事精密操作的工作人员(如司机、驾驶员、精密机床操作人员等)用药需注意不良反应带来的影响。

☆ 妊娠期妇女：恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用恩替卡韦片。

☆ 在实验中恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌，但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用恩替卡韦片的母亲哺乳。

☆ 儿童：16岁以下儿童患者使用恩替卡韦片的安全性和有效性数据尚未建立。

☆ 老年人：老年患者可能存在肾功能减退，选择剂量时应谨慎，且应注意监测肾功能。

☆ 肝功能损伤者：肝功能不全患者无需调整用药剂量。

☆ 肾功能损害者：肌酐清除率<50ml/分钟的患者应调整用药剂量。

☆ 本品为处方药，需要医生开具处方到医院药房或有资格销售处方药的药店才能获得。

☆ 密封，在30℃以下干燥处保存。同时注意请将本品放在儿童不能接触的地方。

审稿专家：广东省药学会 中山市西区医院 副主任药师 韩群英

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服用丙酚替诺福韦一年半，体重增加20斤

乙肝患者服用丙酚替诺福韦一年半，体重增加了20斤，很担心：还会持续胖下去吗？

我们使用丙酚替诺福韦已经有六年了，发现有一部分患者发生体重增加、血脂异常的，但是体重暴增20斤的，的确是第一例！

所以该患者要进一步明确发胖的原因：是否运动量减少了？是否饮食过量了？是否有继发性肥胖的因素比如库欣综合征、多囊卵巢综合征等？

其次要完善相关检查比如肝肾功能、血糖、血脂、糖化血红蛋白、相关激素水平的检查、彩超和无创肝脏纤维化扫描等。

如果可以明确是丙酚替诺福韦所致，建议换用恩替卡韦或者替诺福韦，绝对不能随意停用抗病毒药物！绝对不能随意停用抗病毒药物！

江西省上饶市第二人民医院综合门诊部 王春喜