• 1、抑郁、阳痿、甲状腺癌，这款减肥神药的副作用有多严重？
• 2、伟哥的表哥，可以刺激细胞燃烧脂肪，具有躺着减肥的功效
• 3、伟哥不能与三种药物同用

抑郁、阳痿、甲状腺癌，这款减肥神药的副作用有多严重？

文/张洪涛 凤凰网《CC情报局》 特约专家

核心提要：

1. 今年5月底，一份关于司美格鲁肽的研究表明，使用该药给非糖尿病型肥胖患者减肥的效果非常明显。今年第一季度，司美格鲁肽三款产品合计销售额为63.8亿美元，从销售额的增速看，司美格鲁肽有望取代K药，成为未来的销冠。

2. 整体上，司美格鲁肽的安全性良好。在临床试验中，司美格鲁肽最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐和便秘，但是在临床使用中，还可能出现其他的罕见副作用。除了阳痿风险，还有甲状腺癌、自杀等。此外，也有因注射司美格鲁肽导致重度肝损伤的报道。

3. 司美格鲁肽在美国及其他很多国家都被正式批准用于治疗肥胖，但在中国，司美格鲁肽是处方药，所批准的适应症仅为2型糖尿病，尚不包括减肥。过去，美蒂拓和西布曲明因严重副作用被禁售。目前中国唯一合法的减肥药是奥利司他胶囊。专家表示，司美格鲁肽的罕见副作用和停药后反弹需警惕，健康减肥应优先考虑生活方式改变和运动，患者应全面了解药物影响，理智选择。

马斯克曾使用的减肥神药司美格鲁肽爆出阳痿风险：发生可能高至4.5倍？

今年5月底，一份关于司美格鲁肽的研究引起了大家的极大的关注。这份发表在 《国际阳痿研究杂志》上的研究表明，使用司美格鲁肽给非糖尿病型肥胖患者减肥，把勃起功能障碍的风险提高了4.5倍。

这项研究针对3000多个使用过司美格鲁肽进行减肥治疗的人做了调查，这些人年龄在18 到 50 岁之间 。作为对照组进行比较的人群，都没有使用过司美格鲁肽，但也都是非糖尿病型肥胖患者。

结果发现，对照组有0.32%的人出现了勃起功能障碍；可是在司美格鲁肽的使用者里，这个比例到了 1.47% 。

司美格鲁肽属于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1的功能是调节血糖，在血糖较高的时候，GLP-1会促进胰岛素分泌，从而降低血糖。

同时，GLP-1也能延缓胃排空，从而抑制食欲。很多糖尿病患者在接受司美格鲁肽治疗后，体重下降明显。

到底是否能将司美格鲁肽做成一款减肥药呢？这需要一个临床试验来证明。

针对非糖尿病肥胖人士的临床试验表明，在持续接受司美格鲁肽注射治疗68周后，试验者平均减掉了约15.3公斤的体重（约15%）。相比之下，对照组人均只减重2.6公斤（约 2.4% ）。

▎司美格鲁肽的临床减重效果。在这项临床试验当中，司美格鲁肽组中70%的受试者体重减轻了至少10%，50%减轻了至少15%，有三分之一的受试者减轻了至少20%，接近胃切除减肥手术的效果。除了体重减轻，使用者腰围（13.54cm vs.4.13cm）和BMI（5.54vs.0.92）的减少也明显。

2021年6月，美国FDA批准了司美格鲁肽的减肥适应症，适用人群为患有肥胖症（体重指数BMI≥30）或超重（BMI≥27）且存在与体重相关医学问题的成年人。

▎2022年10月，马斯克在社交媒体上称，凭借禁食（fasting）和司美格鲁肽，自己一个月内减重18斤。

因为减肥的效果，司美格鲁肽火了起来。

在中国，司美格鲁肽仅获批用于治疗2型糖尿病，而且是处方药，尚没有正式用于减肥。但是由于超适应症的使用，药物供不应求。

所以有人感叹：“多年降糖无人问，一朝减肥天下知”。

阳痿风险增加到4.5倍 ？这到底有多严重？

有这样一个说法：如果想让一种食物火起来，可以宣传一下它的壮阳功效。对消费者壮阳需求的拿捏，也成为了虚假营销广告公开的秘笈。

勃起功能障碍俗称 “阳痿”。那么，如今致病的风险，会不会给火爆的司美格鲁肽浇一盆冷水，造成打击呢？

但这个担心可能是多余的。

首先，这仅是一个流行病学类型的调查研究，其结论只能体现相关性，并不能确证司美格鲁肽与阳痿之间的因果关系。

其次，即便阳痿的风险增加了4.5倍，发生率也仅有1.5%。相比于与70%的受试者体重减轻至少10%， 1.5%的勃起功能障碍风险只是一个小概率事件。

需要指出的是，肥胖者中阳痿的比例其实远远高于1.5%。在这份新发表的研究中，已经预先排除了有阳痿病史或有伟哥使用史的肥胖者。所以准确一点，1.5%是指2021年6月司美格鲁肽获批减肥适应症之后肥胖者中新发生阳痿的比率。

为什么流行病学研究的结果不能反应因果关系？因为导致一个疾病发生的因素太多了。

比如说，都是肥胖，但是胖子与胖子大有差别。

有快乐的胖子，也有烦恼的胖子，感觉一身的赘肉带来了无穷的烦恼。那会不会有这么一种可能性，就是那些感觉特别糟糕的小胖子们，阳痿的发生率也比较高，而恰好是这些人更有打司美格鲁肽减肥的冲动。

如果这时直接比较打司美格鲁肽的胖子和不打司美格鲁肽的胖子，自然是打的人阳痿比较多一些。

从数据来看，确实是使用司美格鲁肽治疗的胖子们更胖一点，平均BMI为38.6，而作为对照组的胖子们BMI只有37.8。

如果真是这种情况，阳痿风险增加4.5倍，其实跟司美格鲁肽没有直接的关系，而是跟肥胖给身体带来的状况有关。

此外，在该研究中，“阳痿”的定义是被诊断为阳痿，或者是初开了磷酸二酯酶抑制剂药物（“伟哥”类药物）的处方，只要有一个条件满足了就行。这也就意味着，不管有没有使用司美格鲁肽，只要没有去医院看病，没有开伟哥，即便有阳痿的问题的人，也并不统计为阳痿。

那么会不会有这么一种情况，就是有的人用了司美格鲁肽之后，体重就唰地降下来了，突然就有了开伟哥的需求了？怎么感觉这可能是一个好消息呢？

当然，这些分析，并不是要为司美格鲁肽洗地，证明它根本没有阳痿的问题。

所报道的研究结果中，司美格鲁肽使用者中的睾酮水平低下的比例也较高一些（1.53% vs. 0.8%），这也与勃起功能障碍风险的结果一致。

但是，使用司美格鲁肽之后，到底带来多大的阳痿风险，如今还是一个不确定的事。

从目前的结果来看，即便有这个风险，也是一个比较低的风险。患者需要了解这个风险，但并不是说因为有这个风险的存在，就完全拒绝司美格鲁肽。如果在使用司美格鲁肽之后出现了阳痿，要考虑可能是因为使用这个药物的因素，及时停用。

司美格鲁肽可致癌？欧盟EMA提醒可能存在致甲状腺癌风险！

在临床试验中，司美格鲁肽组最常见的不良事件，是胃肠道反应，通常为恶心、腹泻、呕吐和便秘，发生率为74.2%，高于安慰剂组47.9%的发生率。 大多数的严重程度为短暂的轻~中度。整体上，司美格鲁肽的安全性良好。

马斯克与前英国首相约翰逊均在服用数个月司美格鲁肽后，因其恶心问题而中途放弃。

对于比较严重的胃肠道不良反应，《美国医学会杂志》（JAMA）发表过一项研究。与其他药物相比，使用GLP-1受体激动剂之后（包括利拉鲁肽、司美格鲁肽等药物），患者胰腺炎发生风险显著增加9.09倍，肠梗阻的风险增加4.22倍，胃轻瘫的风险增加3.67。

在临床使用中，还可能出现其他的风险，虽然可能比较罕见，但如果发生，情况可能比较严重。除了上述的阳痿风险，还有甲状腺癌、自杀等。此外，也有因注射司美格鲁肽导致重度肝损伤的报道。

▎美国NIH国家医学图书馆数据库中关于司美格鲁肽导致甲状腺癌风险的警示

关于甲状腺癌的风险，源自于此前另外一款GLP-1类药物利拉鲁肽在啮齿动物中的致癌性研究。但在临床使用中，并没有看到利拉鲁肽明显引发的甲状腺癌风险。

虽然都是GLP-1类药物，但是司美格鲁肽不同于利拉鲁肽。对司美格鲁肽临床使用的数据分析，也没有明确看到甲状腺癌风险的增加。即便是在司美格鲁肽使用者中观察到甲状腺癌风险增加的趋势，但统计学上并不显著；同时，司美格鲁肽使用者中也有胰腺癌风险降低的趋势。

尽管如此，出于对药品安全性的顾虑，欧洲药品管理局（EMA）仍在去年六月要求礼来、阿斯利康、赛诺菲等相关药企必须在7月26日之前提供GLP-1类药物补充信息，提供更多证据，表明该类药物与甲状腺癌风险增加之间是否有关系。

关于司美格鲁肽可能会导致的自杀、抑郁等副作用，据报道， 美国FDA已收到265份有关服用这些减肥药物的患者产生自杀和自残的报告，欧洲EMA也检索并分析了大约150起可能的自杀和自残想法的报告。但有关机构仍在评估此类报告，以确认司美格鲁肽是否是导致这些事件的原因。

2023年9月，美国FDA更新了司美格鲁肽的不良反应：可能会出现肠梗阻，血管性水肿，皮疹，荨麻疹。

对于可能存在的甲状腺癌风险，虽然目前尚不能明确，但FDA还是给予了黑框警告，指出有甲状腺癌家族史的患者不应服用该药物。

“是药三分毒”，减肥药确实带来过数不清的坑，我国目前唯一获批上市减肥药被指可导致严重肝损害！

一款理想的药物，要有最高的治疗效果（性能），也要有最低的副作用（代价）。这是衡量药物好坏的性价比。

虽然司美格鲁肽不可避免地存在一些副作用，但从性价比看，司美格鲁肽已经是一款非常不错的减肥药了。此前，已经有数款减肥药出现了严重问题。

去年12月20日，法国巴黎上诉法院维持对法国制药巨头施维雅“严重欺诈罪”与“过失杀人罪”的判决，并对其处以约人民币33.6亿元的罚款，原因是该药企的一款被滥用于减肥的药物在34年间导致至少500人死亡。

涉案的药物，是美蒂拓（Mediator），于上世纪70年代获批，供糖尿病患者使用，使用者也能获得比较明显的减肥效果。因其主要成分苯氟雷司（benfluorex）会导致心脏瓣膜增厚，增加病人死亡的风险。

从1997年起，美国和欧洲绝大多数国家已禁止苯氟雷司药品的销售，但法国却拖至2009年11月才最终禁止销售美蒂拓和含苯氟雷司的代用药品。

还有另外一款曾经火爆的“减肥药”西布曲明，属于中枢神经抑制剂，最早用于治疗抑郁症。2010年10月30日，国家食品药品监督管理总局发布通知，明确表明西布曲明可能增加严重心血管风险，导致心率加快、血压增高，严重时可导致中风甚至死亡，因此用于治疗减肥的风险远大于收效。

自此，中国停止了西布曲明制剂和原料药在国内的生产、销售和使用，撤销了其批准证明文件，要求生产企业负责召回、销毁已上市销售的药品。

▎这款叫做西布曲明的减肥药物比司美格鲁肽效果还要好，减重效果快，但是后来在中国被取缔了；2021年郭美美曾因销售含有西布曲明的减肥药二进宫。

目前在我国正式使用的减肥药，只有一款奥利司他胶囊（120mg），并且是作为非处方药管理，用于肥胖或体重超重患者（ BMI≥24）的治疗。但是，该药物的减重效果不如司美格鲁肽，安全性也堪忧。

美国FDA于2010年5月警告，奥利司他存在可能引起严重肝损害的风险。此前，FDA对奥利司他的肝损害数据进行了全面的评估，确认了1999年至2009年间，奥利司他使用者发生严重肝损伤的病例共有13例，其中有2例因该衰竭死亡，3例需要肝移植。

没有最好的药，只有最合适的药

司美格鲁肽目前有 3 款产品，包括Ozempic（注射用降糖药）、Wegovy（注射用减重药）和 Rybelsus（口服降糖药）。

今年第一季度，三款产品合计销售额为63.8亿美元，与全球药物的销冠K药 （抗PD -1帕博利珠单抗） 的销售额（69.5亿美元）只差几个小目标。从销售额的增速看，司美格鲁肽有望取代K药，成为未来的销冠。

司美格鲁肽销售额的爆增，发生在减肥适应症获批之后。司美格鲁肽销售额的爆增，也意味着使用人群在迅速扩大，更多的罕见副作用可能因此逐渐显现。

可以预见的是，那些可能出现的罕见副作用，不太可能成为司美格鲁肽奔向销冠的阻碍。真正能够挑战司美格鲁肽的，是效果更强的减肥药。

比如礼来的 Mounjaro (tirzepatide)，在治疗肥胖或超重者的3期临床试验中，受试者在72周后平均减重18.4%，而对照组体重平均增加了2.5%，二组的差距为20.8个百分点。

因此，司美格鲁肽并不是减肥药的终结者。恰恰相反，司美格鲁肽开始了一个新的时代。根据摩根大通的预测，到2030年，GLP-1受体激动剂类药物的年销售额将超 1000 亿美元。

令人遗憾的是，并非所有肥胖、超重者都适合采用司美格鲁肽作为治疗手段。事实上，在临床测试中，就有一部分受试者因无法忍受其副作用而被迫退出。

司美格鲁肽也并非万能之药。即使对于使用此药后效果显著的人来说，一旦停药，他们中的大多数人都会面临体重反弹的困扰。

2021年发表于JAMA杂志的一项临床临床研究显示，司美格鲁肽停药一年后，减掉的体重会反弹回来大约三分之二。

值得庆幸的是，减肥的方式并非仅限于司美格鲁肽或GLP-1类药物。我们从电影中可以目睹贾玲通过力量训练成功减重100斤，而在现实生活中，也有人通过铁人三项训练减掉了80斤。

就连司美格鲁肽的代言人马斯克也坦诚表示，他之所以能减重18斤，是因为结合了禁食和司美格鲁肽两种方法。单纯依赖药物或注射来“躺”瘦，显然是不切实际的。

在临床试验中，无论是试验组还是对照组，都进行了严格的生活方式干预，包括热量摄入的控制和持续的运动等。因此，真正有效的体重管理，还是“管住嘴”，并“迈开腿”。

不是所有的人都能够进行铁人三项训练。司美格鲁肽等GLP-1类药物，实际上是一个辅助工具，帮助那些有减肥需求的人更好地控制饮食。

但是，减肥是一个需要耐心和毅力的过程，是一个生活方式的改变，需要结合科学的饮食和适量的运动来达到长期的体重控制，并在维持美丽体型的同时拥有健康的身体。

如果一定需要药物来加持减肥， 患者及其家人也应该正确认识药物的疗效与副作用，选择最适合自己的治疗方式。

伟哥的表哥，可以刺激细胞燃烧脂肪，具有躺着减肥的功效

药物研发领域，经常发生奇事，有些寄托了很大期望的药物，可能在最后的临床试验中被淘汰，令研究者流泪，甚至让投资者破产，比如，阿尔茨海默症治疗药物，已经逼迫几家研发者退出。还有一些是幸运者，典型的代表是西地那非，俗称伟哥，因为意外发现的治疗效果，让研发者赚到了数不完的钱。最近，科学家又找到了1款减肥药，并且取名为伟哥的表哥。这是蹭热度，还是真的找到了神器呢？咱们现在就来解读其中的要点。

为了帮助大家全面了解这项科研工作的重点，咱们先来简单地回顾一下伟哥的机理及研发过程。著名的蓝色小药丸，伟哥，学名叫西地那非，是无心插柳柳成荫的典型代表。西地那非的作用机理，是抑制磷酸二酯酶5，PDE5，这种酶能够使一氧化氮信号通路的关键分子环磷酸鸟苷cGMP水解。因此，西地那非可以通过一氧化氮依赖的方式，引起血管平滑肌的舒张。有关一氧化氮作用机制的研究，曾经获得过诺贝尔生理学或医学奖。

西地那非，本来是为了治疗缺血性心脏病而研发的，但是，在临床试验阶段却发现，该药的治疗效果欠佳。于是，研究人员准备收回药物，终止试验。但是，很多人不愿交回没有服完的药物，理由是，西地那非解决了他们多年以来的关键功能障碍，心脏缺血状态虽然没有得到良好的改善，但是，海绵体平滑肌舒张，充血，处于休眠状态的那方面的功能又行了。随后，不良反应被开发利用为神奇药效，出现了多地排队抢购的场面。

咱们今天介绍的研究工作，是由霍普金斯大学的学者完成的，论文发表在最新1期的《临床科研杂志》上。本次研究的重点，是PDE9，它是PDE5的表亲，存在于心脏，会导致由高血压引发的心脏病。研究发现，阻断PDE9，可以增加环磷酸鸟苷cGMP的数量，进而控制全身细胞功能。由于该项工作仍然处于研究阶段，PDE9抑制剂还没有药物名称，因此，被暂时称为伟哥的表哥。

研究人员发现，伟哥的表哥可以改善心脏代谢综合征，包括高血压、高血糖、胆固醇及甘油三酯水平、以及肥胖。在测试阶段，给小鼠分别喂食伟哥的表哥及安慰剂，实验鼠每天的食物消耗量及体力活动没有改变。8周以后，服用伟哥的表哥的小鼠，体重下降了5.6%，脂肪量减少，肌肉重量不变，血液胆固醇及甘油三酯水平降低，肝脏中的脂肪降低到了正常水平，心脏功能得到改善；而服用安慰剂的小鼠，体重平均增加了22%。

研究者认为，伟哥的表哥之所以有如此功效，是因为PDE9受到抑制后，能够激活脂肪代谢的主要调节器PPARa，控制脂肪摄入细胞，并且增加那些促进脂肪燃烧的蛋白质的基因水平。研究者还发现，雌激素可以发挥类似PPARa的作用，因此，绝经后的女性，PPARa的调节功能更加重要。正是因为雌激素水平下降，促进脂肪燃烧的作用减弱，因此，绝经后的女性更容易出现肥胖。

研究者通过推算后认为，如果这项研究成果正式应用于人类，体重250磅，大约113公斤的人，服用伟哥的表哥，可以在不改变饮食及运动习惯的前提下，减去50磅，大约22.7公斤体重。这是真正的躺平就可以减肥成功喔。叙述至此，咱们不妨多说几句，药物的研发，往往聚焦于某1项主要功能，在真正的应用过程中，药物的实际效果及不良反应会被逐渐发现，甚至，新发现的功效会超出原有的设计功效。比如，西地那非，已经被发现可以降低血栓形成风险；有望用于血液癌症的治疗；能够预防高原反应。西地那非，谱写过药物史上的奇迹；伟哥的表哥，会不会以强大的减肥功效，续写奇迹呢？让咱们拭目以待吧。

爱谁，就把健康传给谁。

你的健康，我的关注。专业人员以科学与人文视角观察健康，包括快报、细节、提醒、释疑、观察、观点、史话等系列，内容为作者魏宏岭及团队原创作品。拒绝未经许可的一切形式的盗用及转载，否则将依据相关法律予以追究。

#健康明星计划#

伟哥不能与三种药物同用

目前用于治疗阳痿的处方药最常见的有三种，分别是万艾可、希爱力和艾力达。它们均属于5—磷酸二酯酶抑制剂类，在老年男性中应用尤其广泛。由于上述患者往往会同时服用其他药物，这些药物与抗ED药物又可能存在相互作用，男性朋友，特别是老年男性朋友对此切不可掉以轻心。

男性阳痿用药不能与以下三种药物同用

1、不可与地塞米松同用

专家表示，卡马西平、地塞米松、利福平等是增强CYP3A4活性的药物，能够降低抗ED药物的作用。当然，这样并没有什么危险性，但是会使抗ED药物无效。如果CYP3A4活性增强显著，如服用利福平的病人，即使应用抗ED药物的最高推荐剂量也是无效的。

2、不可与酮康唑同用

酮康唑是一种常见的抗真菌药物，患者同时服用抗ED药物与酮康唑，可能导致增加抗ED药物不良反应的几率。具有同样作用的药物包括克拉霉素、环孢菌素、伊曲康唑以及利托那韦。

人 体代谢药物离不开酶的帮助，而CYP3A4是药物代谢中最重要的酶。包括抗ED药物在内的多数药物都通过CYP3A4代谢，而上述药物正好可以抑制 CYP3A4的活性，与抗ED药物同时服用，可能增加前者在血液中的浓度，增加药物潜在的毒性。具有这一作用的不止是药物，某些饮料，例如葡萄柚汁也会抑 制CYP3A4的活性，服用抗ED药物的患者一定要对其敬而远之。

3、不可与硝酸甘油同用

需要服用硝酸甘油等硝酸盐类药物（如硝酸甘油）或者α—受体阻滞剂（如多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛和阿夫唑嗪等）的病人需要慎用抗ED药物。

这是因为万艾可、希爱力和艾力达都具有舒张血管的作用，而硝酸甘油和哌唑嗪等也有扩张血管作用，联合使用时，这一作用会被放大，使血压明显降低，增加心脏病或中风的危险。如果目前你正在应用这类降压药，在应用抗ED药物之前，要注意咨询内科医生，他也许会建议你调整剂量。

伟哥的正确服用方法

1、一定要有性刺激：服用万艾可后，还需要在一定的性刺激下才能发挥作用。性刺激有视听觉刺激、接吻、抚摸等。老年夫妇因性刺激力度不够，亦影响万艾可疗效。

2、掌握用药时间：一般在性生活前30分钟至1小时服用，年纪较大的患者，由于药物吸收慢，需提前1小时服用。

3、掌握剂量：万艾可首次应用的推荐剂量为50毫克，50毫克不够可以增加到100毫克。

4、不轻易放弃：在服用万艾可的患者中，除上述用法不正确外，由于心理期望过高、夫妻沟通和互动不到位等原因，约只有60%患者第一次服用就有满意效果。有近40%患者经多次服用并积累经验后奏效。有研究表明，一般服用8次左右会达到最佳疗效。

5、夫妻配合：ED治疗过程中，妻子的配合也会对丈夫的治疗产生极佳的效果，夫妻间要做到良好的性心理沟通，妻子也要采取主动，有意识地去唤起丈夫对性的欲望，配合治疗。

6、验明真品：因为万艾可的强大疗效，全球的华人亲切地称其为“伟哥”，但需要提醒患者注意的是，药店里销售的万艾可的包装上面并没有“伟哥”字样，而是“万艾可”，由辉瑞制药有限公司大连工厂生产，不要被所谓的进口“伟哥”和国产“伟哥”所蒙蔽。

7、积极治疗与ED相关疾病（如糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖、抑郁症等），养成良好、健康的生活习惯：劳逸结合，合理饮食，坚持每天一定时间的耗氧运动；减少不必要的心理负担；避免久坐、吸烟和大量饮酒的不良生活习惯。

温馨提示：买药容易，用药难，每种治疗疾病用的药物都是有严格的用量和服用方法的，患者朋友们在用药之前一定要听清医生的嘱咐或是看清说明书。