• 1、你的胖可能是天生的！《科学》杂志发表上科大关于肥胖症药物靶点的最新成果
• 2、我国科研团队发现肥胖潜在治疗靶点
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你的胖可能是天生的！《科学》杂志发表上科大关于肥胖症药物靶点的最新成果

肥胖症药物靶点——人源黑皮质素受体4（本图由Yekaterina Kadyshevskaya设计绘制）

上海科技大学iHuman研究所在肥胖症药物靶点研究上获重要突破，首次解析人源黑皮质素受体4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。该成果于今日凌晨发表于学术期刊《Science》。

上海科技大学Stevens课题组博士研究生于静为文章的第一作者，iHuman研究所创始所长Raymond C. Stevens和密歇根大学Roger D. Cone教授为共同通讯作者，上海科技大学是第一完成单位。

世界卫生组织报告显示，全球肥胖症患者自1975年以来已几乎增加了三倍。我国成人和儿童肥胖率以及因肥胖导致的经济成本上升非常显著。同时，肥胖症也增加了其它并发症的患病风险，如二型糖尿病、心血管疾病等的患病风险。

中国儿童肥胖患病率在近10年的增长最快。

黑皮质素受体4（MC4R）主要在下丘脑中表达，参与控制食物摄取，能量消耗，体重维持等。实验和临床证据也表明，MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直充满挑战。

通过与密歇根大学Roger Cone实验室以及南加州大学合作者的共同努力，于静研究团队最终解析了人源MC4R与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。

研究团队发现钙离子（Ca2 ）结合在MC4R正构结合口袋中，同时与受体及候选药物形成相互作用，这也是首次观察到功能性Ca2 与GPCR的结合模式。同时，他们发现钙离子有助于稳定受体-候选药物复合物，并使内源性激动剂α-黑素细胞刺激激素（α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH）的亲和力和效力分别提高了37倍和600倍，但钙离子对内源性拮抗剂刺鼠相关蛋白却无类似的作用效果。

“我们所得到的信息对于有肥胖症遗传倾向的人群而言尤其重要。”上海科技大学iHuman研究所PI/生命科学与技术学院助理教授赵素文表示，目前在肥胖人群中，MC4R是突变最多的基因，解析其结构极大地促进了对于黑皮质素信号机制的理解，有助于针对这一受体设计抗肥胖症药物，

上海科技大学iHuman研究所执行所长刘志杰教授评论道："破解MC4R的三维精细结构是Stevens实验室聚焦人体代谢类疾病研究的又一项重要成果。在上科大浓郁的学术氛围和“立志、成才、报国、裕民”育人理念的激励下，iHuman研究所在过去三个月内持续发力，已连续发表了三篇顶级研究成果，首次实现了Cell、Nature和Science‘大满贯’”。

我国科研团队发现肥胖潜在治疗靶点

中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者 林洁）近日，暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表研究成果：首次发现白细胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪细胞，并促进脂肪细胞产热，通过燃烧脂质，燃烧卡路里减肥。关键是，IL-27可改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点。

尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表的论文截图

“肥胖的根本原因是卡路里的摄入超过消耗，引起能量以脂质形式在脂肪细胞中堆积，而免疫细胞深度参与此过程。”尹芝南表示，寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞有效减重的分子尤为迫切。

尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究。这次，尹芝南团队通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型并结合肥胖人群样本发现，肥胖人群血清中IL-27水平下降。该研究首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”，通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。

胰岛素耐受是肥胖的原因之一。尹芝南告诉记者，胰岛素耐受还会引起一系列的代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。

据介绍，该研究突破了对IL-27仅专注于调节免疫系统的传统认知，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。

论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的王倩解释，该研究成果的主要优势是IL-27是在本体表达的蛋白，不是人工合成的外源性化合物。他们在动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。

“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的李德海说。

尹芝南团队非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其临床应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供全新的治疗方法。尹芝南透露了另一研究方向——通过IL-27水平变化，预判身体健康状况。不过，从实验室到临床，还有很长的路要走。

IL-27作用到脂肪细胞燃烧脂肪

来源：中国青年报客户端

我国科研团队发现肥胖潜在治疗靶点

中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者 林洁）近日，暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表研究成果：首次发现白细胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪细胞，并促进脂肪细胞产热，通过燃烧脂质，燃烧卡路里减肥。关键是，IL-27可改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点。

尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表的论文截图

“肥胖的根本原因是卡路里的摄入超过消耗，引起能量以脂质形式在脂肪细胞中堆积，而免疫细胞深度参与此过程。”尹芝南表示，寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞有效减重的分子尤为迫切。

尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究。这次，尹芝南团队通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型并结合肥胖人群样本发现，肥胖人群血清中IL-27水平下降。该研究首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”，通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。

胰岛素耐受是肥胖的原因之一。尹芝南告诉记者，胰岛素耐受还会引起一系列的代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。

据介绍，该研究突破了对IL-27仅专注于调节免疫系统的传统认知，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。

论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的王倩解释，该研究成果的主要优势是IL-27是在本体表达的蛋白，不是人工合成的外源性化合物。他们在动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。

“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的李德海说。

尹芝南团队非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其临床应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供全新的治疗方法。尹芝南透露了另一研究方向——通过IL-27水平变化，预判身体健康状况。不过，从实验室到临床，还有很长的路要走。

IL-27作用到脂肪细胞燃烧脂肪

来源：中国青年报客户端